乳腺癌细胞转移焦点机制终破解!
2019-10-09

其实早在1927年,德国医生、生理学家和生物化学家奥托·海因里希·瓦尔堡(沃伯格)便正式提出了著名的瓦氏效应(沃伯格效应),他认为癌细胞生长速度远远大于正常细胞的原因来自能量来源差别,癌细胞喜欢利用能量较低的葡萄糖(而非能量较高的脂肪酸)获得能量,并且喜欢通过效率较低的无氧发酵(而非效率较高的有氧呼吸)剖析葡萄糖而释放能量。而如果切断癌细胞的能量供应,就有可能阻止癌细胞生长。

近几年关于癌症的研究绝大大都也是围绕着能量代谢,但癌细胞是如何贮存糖原的呢?糖原的剖析代谢又是如何影响癌症生长呢?这背后的机制依然不得而知。

在乳腺癌中,肿瘤乏氧与预后不良和侵袭性增强增加有关。缺氧激活癌细胞的转录程序,导致其更快速地生长、转移。那么,缺氧与糖原贮存是否具有相关性呢?

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在本次研究中,研究小组首先检测了三阴乳腺癌、炎性乳腺癌、激素受体阳性乳腺癌以及健康乳腺细胞的糖原水平。

结果发明,糖原水平与乳腺癌细胞增殖速率成反比,不但如此,缺氧会刺激乳腺癌细胞增加糖原储备。当对所有乳腺癌细胞同时增加糖原储备量来消除缺氧情况的影响时,结果显示,基线规范糖原水平与低痒情况中糖原增加在差别乳腺癌类型中保存巨大差别,其中,炎性乳腺癌细胞的糖原增加量要高于其他类型的10倍之多,这标明,糖原代谢表型在差别乳腺癌类型中表达差别。


差别亚型缺氧条件下乳腺癌细胞糖原蓄积

进一步探索发明,控制脑内糖原降解的酶--糖原磷酸化酶B(PYGB)在乳腺癌糖原控制中起着要害作用。在糖原剖析历程中,糖原磷酸化酶催化糖原的磷酸解作用,使糖原分子从非还原端逐个断开α-1,4-糖苷键移去葡萄糖基,释放1-磷酸葡萄糖,直至临近糖原分子α-1,6-糖苷键分支点前4个葡萄糖基处。而PYGB主要在大脑中表达。

当研究人员靶向去除PYGB时,发明这些细胞无法利用糖原进行能量贮存,这意味着乳腺癌细胞进一步的爆发生长受到了限制。有趣的是,他们在正常的乳腺细胞中并没有看到同样的效果,因此,乳腺癌细胞特异性利用糖原剖析贮存能量来供应自身的营养。

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缺氧条件下乳腺癌细胞糖原通路基因表达的变革

Merajver体现,这是从全新的角度来看待乳腺癌细胞,这种改变,关于乳腺癌细胞凭据其所处的情况来进行重新结构,或许是许多患者对乳腺癌药物爆发耐药性的原因。而PYGB可能是治疗或预防乳腺癌转移新的潜在靶点。未来也计划在动物实验中进一步验证这一机制。研究人员还将研究糖原磷酸化酶抑制剂是否能减缓或阻止癌症的转移,如果顺利,乳腺癌的治疗则将会有质的奔腾!

乳腺癌细胞转移焦点机制终破解!

其实早在1927年,德国医生、生理学家和生物化学家奥托·海因里希·瓦尔堡(沃伯格)便正式提出了著名的瓦氏效应(沃伯格效应),他认为癌细胞生长速度远远大于正常细胞的原因来自能量来源差别,癌细胞喜欢利用能量较低的葡萄糖(而非能量较高的脂肪酸)获得能量,并且喜欢通过效率较低的无氧发酵(而非效率较高的有氧呼吸)剖析葡萄糖而释放能量。而如果切断癌细胞的能量供应,就有可能阻止癌细胞生长。

近几年关于癌症的研究绝大大都也是围绕着能量代谢,但癌细胞是如何贮存糖原的呢?糖原的剖析代谢又是如何影响癌症生长呢?这背后的机制依然不得而知。

在乳腺癌中,肿瘤乏氧与预后不良和侵袭性增强增加有关。缺氧激活癌细胞的转录程序,导致其更快速地生长、转移。那么,缺氧与糖原贮存是否具有相关性呢?

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在本次研究中,研究小组首先检测了三阴乳腺癌、炎性乳腺癌、激素受体阳性乳腺癌以及健康乳腺细胞的糖原水平。

结果发明,糖原水平与乳腺癌细胞增殖速率成反比,不但如此,缺氧会刺激乳腺癌细胞增加糖原储备。当对所有乳腺癌细胞同时增加糖原储备量来消除缺氧情况的影响时,结果显示,基线规范糖原水平与低痒情况中糖原增加在差别乳腺癌类型中保存巨大差别,其中,炎性乳腺癌细胞的糖原增加量要高于其他类型的10倍之多,这标明,糖原代谢表型在差别乳腺癌类型中表达差别。


差别亚型缺氧条件下乳腺癌细胞糖原蓄积

进一步探索发明,控制脑内糖原降解的酶--糖原磷酸化酶B(PYGB)在乳腺癌糖原控制中起着要害作用。在糖原剖析历程中,糖原磷酸化酶催化糖原的磷酸解作用,使糖原分子从非还原端逐个断开α-1,4-糖苷键移去葡萄糖基,释放1-磷酸葡萄糖,直至临近糖原分子α-1,6-糖苷键分支点前4个葡萄糖基处。而PYGB主要在大脑中表达。

当研究人员靶向去除PYGB时,发明这些细胞无法利用糖原进行能量贮存,这意味着乳腺癌细胞进一步的爆发生长受到了限制。有趣的是,他们在正常的乳腺细胞中并没有看到同样的效果,因此,乳腺癌细胞特异性利用糖原剖析贮存能量来供应自身的营养。

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缺氧条件下乳腺癌细胞糖原通路基因表达的变革

Merajver体现,这是从全新的角度来看待乳腺癌细胞,这种改变,关于乳腺癌细胞凭据其所处的情况来进行重新结构,或许是许多患者对乳腺癌药物爆发耐药性的原因。而PYGB可能是治疗或预防乳腺癌转移新的潜在靶点。未来也计划在动物实验中进一步验证这一机制。研究人员还将研究糖原磷酸化酶抑制剂是否能减缓或阻止癌症的转移,如果顺利,乳腺癌的治疗则将会有质的奔腾!