3月13日，国家食药监总局药品审评中心（CDE）宣布通知果真征求《药物注射剂研发技术指导意见》（下称《指导意见》）。
也是同一天，国务院机构革新计划正式宣布，凭据计划，国家食药监总局将被取消，将组建国家药品监督治理局，由国家市场监督治理总局治理。想想，在正式革新之前，另有几多通知是署名“食药监总局”的呢？
无论署名“食药监总局”，照旧“药监局”，都是在为民众的宁静用药保驾护航，以下这则通知就能完美体现。
▍大批注射剂不可研发了！
注射剂直接注入人体，是危害水平高的药物剂型。《指导意见》明确，严格注射剂研发监管�？诜萍烈芽陕懔俅残枨蟮�，不建议研发注射剂；肌肉注射能够满足临床需求的，不建议再研发静脉注射剂、鞘内注射剂等。
此前，国务院办公厅宣布的《关于深化审评审批制度革新勉励药品医疗器械立异的意见》中的划定，“口服制剂能够满足临床需求的，不批准注射制剂上市。严格控制肌肉注射制剂改静脉注射制剂，肌肉注射制剂能够满足临床需求的，不批准静脉注射制剂上市。大容量注射剂、小容量注射剂、注射用无菌粉针之间互改剂型的申请，无明显临床优势的不予批准。”
可见，CDE本次宣布的《指导意见》与此前国务院发文的要求有所收支。一个是不建议，一个是不批准。但无论怎样，这项划定，都将影响所有药企！
一大批准备或者正在审批注射剂、静脉注射剂的药企要注意了，如果你们恰利益于不批准上市的领域，那么前期研发的投入将活生生的吊水漂。
▍注射剂说明书要这样改！
别的，《指导意见》明确，严格注射剂说明书治理。
说明书中用法用量，应遵循能接纳口服途径给药的尽量不接纳注射途径给药的基来源则。在注射剂产品说明书中，应标明在临床紧抢救治或不可经口服用药情况下使用，或作为暂时不可经口服用药的临时替代等提示性内容。
在此要求和治理下，药企关于注射剂研发的主动性，后续注射剂的临床使用，甚至市场销量，都很可能受到影响。
最后，笔者提醒列位，《指导意见》明确，只适用于化学药品注射剂（包括多组分生化药注射剂）和生物制品注射剂，不适用于中药注射剂。
想必，关于一直备受争议的中药注射剂，另有另外一套要求吧。您觉得呢？
附：药物注射剂研发技术指导意见（征求意见稿）
第一章 总论
第一节 为落实《关于深化审评审批制度革新勉励药品医疗器械立异的意见》，严格药物注射剂审评审批有关要求，我中心制定《药物注射剂研发的技术指导意见》（以下简称意见）。
第二节 本意见适用于药品上市许可持有人药物研发，也适用于药品审评中心技术审评。本意见适用于化学药品注射剂（包括多组分生化药注射剂）和生物制品注射剂，不适用于中药注射剂。
第二章 药物注射剂总体考虑
第三节 剂型选择基来源则。注射剂可分为溶液型、注射用无菌粉末、注射用浓溶液以及乳剂、混悬剂、注射用油溶液、注射用微球、胶束、纳米粒、脂质体等特殊类型载药系统的注射剂。药物注射剂剂型的研发，以满足临床治疗需求为前提，并综合药物的理化性质、生物学特性等因素，做出科学、合理的选择。
第四节 严格注射剂研发监管。与口服制剂相比，注射剂直接注入人体，是危害水平高的药物剂型。一般情况下，口服制剂已可满足临床需求的，不建议研发注射剂；肌肉注射能够满足临床需求的，不建议再研发静脉注射剂、鞘内注射剂等。关于特殊类型载药系统注射剂的开发，应充分考虑剂型特点和优势，并通过临床试验验证其临床价值及宁静性。
第五节 严格注射剂型间转换监管。不勉励小容量注射剂、大容量注射剂、注射用无菌粉末和注射用浓溶液之间剂型的相互转换。关于剂型间转换应有充分的依据，着重论述其提高临床价值、产品质量控制的意义。例如，需要说明包括但不限于有效性宁静性的变革、治疗顺应性的变革，能够体现出临床优势或明显降低医疗支出本钱等。
第六节关于多组分生化药物和生物制品注射剂，除考虑上述第三、四、五条要求外，还需充分结合自身特点，体现其生物学特性。
第三章 注射剂研发技术要点
第七节 注射剂应围绕疾病治疗需求并结合药物理化学性质合理研发。关于改规格、改剂型、改盐基注射剂的开发，从药物的宁静性、有效性、稳定性考虑，应具有明显的临床优势。
第八节 药学方面须满足的基本要求
药物注射剂研发的药学方面须满足如下基本要求：
一是处方要求。注射剂所接纳的原料药、辅料、包装容器/质料须切合供注射用的质量要求，并进行挂号、公示，与制剂配合审评。关于原料、辅料、包装容器/质料应建立完善的质量包管体系，在杂质（包括元素杂质等）、微生物限度、热原/细菌内毒素等方面应建立严格的控制步伐和标准。药物和辅料、包材的相容性应切合要求。关于仿制药应尽量凭据与参比制剂一致的原则选择原料药、辅料，通过质量源于设计的原理进行处方、工艺研究；对特殊类型注射剂，需客观的、有针对性的评价原料、辅料和包装质料间的相容性，并结合工艺历程确认辅料的性质对制剂特性的影响。
注射剂中应对抑菌剂的使用严格控制，原则上不建议使用抑菌剂。必须加入抑菌剂的注射剂，应建立抑菌剂的质量要求，并凭据中国药典现行版要求提供抑菌效力验证结果及宁静性的综合评价。除另有划定外，静脉注射、鞘内注射、硬膜外注射等注射剂，不得添加抑菌剂。
二是工艺要求。灭菌/无菌生产工艺是注射剂的要害工艺办法，须依据灭菌决策树选择合理的灭菌/无菌生产工艺，对灭菌/无菌工艺进行验证，并提供在拟定的工业生产规模生产线进行的工艺验证计划和报告。关注特殊类型注射剂生产历程中影响制剂特性的工艺因素，对生产工艺进行验证，并提供在拟定的商业化生产线进行的工艺验证计划和报告。申报上市的注册批应该确实包管产品和工艺历程具有工业生产规模下的可行性，并提供验证资料。对特殊类型注射剂，注册批生产规模一般至少是工业生产规模的五分之一或至少生产1000支/瓶，两者中选较大者。对工业生产规模少于1000支/瓶的特殊品种，注册批生产规模应与工业生产规模一致。
三是药物包材相容性。关于直接接触药品的包材，重点关注因素包括容器的�；ぷ饔谩⑾嗳菪裕ㄏ昙б┢酚氲蕴迕芊饧嗳菪匝芯考际踔傅荚颍�20161228）、化学药品注射剂与塑料包装质料相容性研究技术指导原则（试行）、化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行））、宁静性与功效性，注射剂所用包材应在满足临床使用需要的同时与药物及辅料具有良好的相容性。关于玻璃容器应关注药液对玻璃的侵蚀。
四是质量研究、质量标准和稳定性。应研究注射剂的原料、辅料、包装质料的质量，建立质量标准。对制剂应进行全面的质量研究和稳定性（趋势）研究，在确保无菌、热原/细菌内毒素切合要求基础上，结合具体制剂品种的特点开展针对性的质量研究并制定相关质量标准。
质量及质量标准应关注工艺历程、使用历程中注射剂的质量（物理、化学和生物学特性）。
注射剂稳定性研究内容包括影响因素试验、加速试验和恒久试验，须要时应进行中间条件试验考察。对低温下可能不稳定的注射剂建议进行低温试验和冻融试验。关于临用前要调配的产品，应研究调配历程及其调配物的稳定性，确保调配、使用历程中药物的宁静性、有效性。对注射剂或调配物与给药器具的相容性、给药历程中给药器具对药物的吸附进行研究。
五是特殊类型注射剂。应研究药物释放等与宁静性、有效性、质量可控性有关的指标并建立相应标准，须要时应通过动物试验放行，并提出替代要领；应考察制剂的形态学等物理特性对制剂宁静性、有效性、稳定性的影响。勉励进行制剂体内释放及处理历程的研究。
第九节 临床使用方面须满足的基本要求。
为便于临床使用和控制危害，必须针对临床使用历程各个环节的特殊要求，开展全面系统的研究，并将其纳入说明书相关项下，指导临床用药。
以静脉滴注的粉针剂为例，需要说明包括但不限于其溶解环节的溶媒选择和溶解要领；稀释环节的稀释液选择（应关注稀释液的pH值、渗透压等）和操作要领、操作情况、药物相互作用及配伍禁忌，稀释后的贮存条件及贮存时间，以及使用前检查要求；给药部位选择、滴注浓度及速度、多次给药时留置针的处理，给药历程中及给药后的注意事项，以及多路静脉通道的相互影响；药物配伍稳定性；患者用药须知等。关于儿童用制剂，尚需有准确的剂量支解要领等。
其他制剂应结合制剂及其工艺的特点进行相关研究。
第四章 其他要求
第十节 严格注射剂说明书治理。说明书中用法用量，应遵循能接纳口服途径给药的尽量不接纳注射途径给药的基来源则。在注射剂产品说明书中，应标明在临床紧抢救治或不可经口服用药情况下使用，或作为暂时不可经口服用药的临时替代等提示性内容。
3月13日，国家食药监总局药品审评中心（CDE）宣布通知果真征求《药物注射剂研发技术指导意见》（下称《指导意见》）。
也是同一天，国务院机构革新计划正式宣布，凭据计划，国家食药监总局将被取消，将组建国家药品监督治理局，由国家市场监督治理总局治理。想想，在正式革新之前，另有几多通知是署名“食药监总局”的呢？
无论署名“食药监总局”，照旧“药监局”，都是在为民众的宁静用药保驾护航，以下这则通知就能完美体现。
▍大批注射剂不可研发了！
注射剂直接注入人体，是危害水平高的药物剂型。《指导意见》明确，严格注射剂研发监管�？诜萍烈芽陕懔俅残枨蟮�，不建议研发注射剂；肌肉注射能够满足临床需求的，不建议再研发静脉注射剂、鞘内注射剂等。
此前，国务院办公厅宣布的《关于深化审评审批制度革新勉励药品医疗器械立异的意见》中的划定，“口服制剂能够满足临床需求的，不批准注射制剂上市。严格控制肌肉注射制剂改静脉注射制剂，肌肉注射制剂能够满足临床需求的，不批准静脉注射制剂上市。大容量注射剂、小容量注射剂、注射用无菌粉针之间互改剂型的申请，无明显临床优势的不予批准。”
可见，CDE本次宣布的《指导意见》与此前国务院发文的要求有所收支。一个是不建议，一个是不批准。但无论怎样，这项划定，都将影响所有药企！
一大批准备或者正在审批注射剂、静脉注射剂的药企要注意了，如果你们恰利益于不批准上市的领域，那么前期研发的投入将活生生的吊水漂。
▍注射剂说明书要这样改！
别的，《指导意见》明确，严格注射剂说明书治理。
说明书中用法用量，应遵循能接纳口服途径给药的尽量不接纳注射途径给药的基来源则。在注射剂产品说明书中，应标明在临床紧抢救治或不可经口服用药情况下使用，或作为暂时不可经口服用药的临时替代等提示性内容。
在此要求和治理下，药企关于注射剂研发的主动性，后续注射剂的临床使用，甚至市场销量，都很可能受到影响。
最后，笔者提醒列位，《指导意见》明确，只适用于化学药品注射剂（包括多组分生化药注射剂）和生物制品注射剂，不适用于中药注射剂。
想必，关于一直备受争议的中药注射剂，另有另外一套要求吧。您觉得呢？
附：药物注射剂研发技术指导意见（征求意见稿）
第一章 总论
第一节 为落实《关于深化审评审批制度革新勉励药品医疗器械立异的意见》，严格药物注射剂审评审批有关要求，我中心制定《药物注射剂研发的技术指导意见》（以下简称意见）。
第二节 本意见适用于药品上市许可持有人药物研发，也适用于药品审评中心技术审评。本意见适用于化学药品注射剂（包括多组分生化药注射剂）和生物制品注射剂，不适用于中药注射剂。
第二章 药物注射剂总体考虑
第三节 剂型选择基来源则。注射剂可分为溶液型、注射用无菌粉末、注射用浓溶液以及乳剂、混悬剂、注射用油溶液、注射用微球、胶束、纳米粒、脂质体等特殊类型载药系统的注射剂。药物注射剂剂型的研发，以满足临床治疗需求为前提，并综合药物的理化性质、生物学特性等因素，做出科学、合理的选择。
第四节 严格注射剂研发监管。与口服制剂相比，注射剂直接注入人体，是危害水平高的药物剂型。一般情况下，口服制剂已可满足临床需求的，不建议研发注射剂；肌肉注射能够满足临床需求的，不建议再研发静脉注射剂、鞘内注射剂等。关于特殊类型载药系统注射剂的开发，应充分考虑剂型特点和优势，并通过临床试验验证其临床价值及宁静性。
第五节 严格注射剂型间转换监管。不勉励小容量注射剂、大容量注射剂、注射用无菌粉末和注射用浓溶液之间剂型的相互转换。关于剂型间转换应有充分的依据，着重论述其提高临床价值、产品质量控制的意义。例如，需要说明包括但不限于有效性宁静性的变革、治疗顺应性的变革，能够体现出临床优势或明显降低医疗支出本钱等。
第六节关于多组分生化药物和生物制品注射剂，除考虑上述第三、四、五条要求外，还需充分结合自身特点，体现其生物学特性。
第三章 注射剂研发技术要点
第七节 注射剂应围绕疾病治疗需求并结合药物理化学性质合理研发。关于改规格、改剂型、改盐基注射剂的开发，从药物的宁静性、有效性、稳定性考虑，应具有明显的临床优势。
第八节 药学方面须满足的基本要求
药物注射剂研发的药学方面须满足如下基本要求：
一是处方要求。注射剂所接纳的原料药、辅料、包装容器/质料须切合供注射用的质量要求，并进行挂号、公示，与制剂配合审评。关于原料、辅料、包装容器/质料应建立完善的质量包管体系，在杂质（包括元素杂质等）、微生物限度、热原/细菌内毒素等方面应建立严格的控制步伐和标准。药物和辅料、包材的相容性应切合要求。关于仿制药应尽量凭据与参比制剂一致的原则选择原料药、辅料，通过质量源于设计的原理进行处方、工艺研究；对特殊类型注射剂，需客观的、有针对性的评价原料、辅料和包装质料间的相容性，并结合工艺历程确认辅料的性质对制剂特性的影响。
注射剂中应对抑菌剂的使用严格控制，原则上不建议使用抑菌剂。必须加入抑菌剂的注射剂，应建立抑菌剂的质量要求，并凭据中国药典现行版要求提供抑菌效力验证结果及宁静性的综合评价。除另有划定外，静脉注射、鞘内注射、硬膜外注射等注射剂，不得添加抑菌剂。
二是工艺要求。灭菌/无菌生产工艺是注射剂的要害工艺办法，须依据灭菌决策树选择合理的灭菌/无菌生产工艺，对灭菌/无菌工艺进行验证，并提供在拟定的工业生产规模生产线进行的工艺验证计划和报告。关注特殊类型注射剂生产历程中影响制剂特性的工艺因素，对生产工艺进行验证，并提供在拟定的商业化生产线进行的工艺验证计划和报告。申报上市的注册批应该确实包管产品和工艺历程具有工业生产规模下的可行性，并提供验证资料。对特殊类型注射剂，注册批生产规模一般至少是工业生产规模的五分之一或至少生产1000支/瓶，两者中选较大者。对工业生产规模少于1000支/瓶的特殊品种，注册批生产规模应与工业生产规模一致。
三是药物包材相容性。关于直接接触药品的包材，重点关注因素包括容器的�；ぷ饔谩⑾嗳菪裕ㄏ昙б┢酚氲蕴迕芊饧嗳菪匝芯考际踔傅荚颍�20161228）、化学药品注射剂与塑料包装质料相容性研究技术指导原则（试行）、化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行））、宁静性与功效性，注射剂所用包材应在满足临床使用需要的同时与药物及辅料具有良好的相容性。关于玻璃容器应关注药液对玻璃的侵蚀。
四是质量研究、质量标准和稳定性。应研究注射剂的原料、辅料、包装质料的质量，建立质量标准。对制剂应进行全面的质量研究和稳定性（趋势）研究，在确保无菌、热原/细菌内毒素切合要求基础上，结合具体制剂品种的特点开展针对性的质量研究并制定相关质量标准。
质量及质量标准应关注工艺历程、使用历程中注射剂的质量（物理、化学和生物学特性）。
注射剂稳定性研究内容包括影响因素试验、加速试验和恒久试验，须要时应进行中间条件试验考察。对低温下可能不稳定的注射剂建议进行低温试验和冻融试验。关于临用前要调配的产品，应研究调配历程及其调配物的稳定性，确保调配、使用历程中药物的宁静性、有效性。对注射剂或调配物与给药器具的相容性、给药历程中给药器具对药物的吸附进行研究。
五是特殊类型注射剂。应研究药物释放等与宁静性、有效性、质量可控性有关的指标并建立相应标准，须要时应通过动物试验放行，并提出替代要领；应考察制剂的形态学等物理特性对制剂宁静性、有效性、稳定性的影响。勉励进行制剂体内释放及处理历程的研究。
第九节 临床使用方面须满足的基本要求。
为便于临床使用和控制危害，必须针对临床使用历程各个环节的特殊要求，开展全面系统的研究，并将其纳入说明书相关项下，指导临床用药。
以静脉滴注的粉针剂为例，需要说明包括但不限于其溶解环节的溶媒选择和溶解要领；稀释环节的稀释液选择（应关注稀释液的pH值、渗透压等）和操作要领、操作情况、药物相互作用及配伍禁忌，稀释后的贮存条件及贮存时间，以及使用前检查要求；给药部位选择、滴注浓度及速度、多次给药时留置针的处理，给药历程中及给药后的注意事项，以及多路静脉通道的相互影响；药物配伍稳定性；患者用药须知等。关于儿童用制剂，尚需有准确的剂量支解要领等。
其他制剂应结合制剂及其工艺的特点进行相关研究。
第四章 其他要求
第十节 严格注射剂说明书治理。说明书中用法用量，应遵循能接纳口服途径给药的尽量不接纳注射途径给药的基来源则。在注射剂产品说明书中，应标明在临床紧抢救治或不可经口服用药情况下使用，或作为暂时不可经口服用药的临时替代等提示性内容。